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今日報丨山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院張東升教授團隊在國際知名期刊ATVB雜志上發(fā)表口腔頜面部腫瘤血管生成研究新成果

來源:魯網


(資料圖)

近日,山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)張東升教授團隊在國際知名期刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》(中科院一區(qū)TOP,IF:10.514)上發(fā)表了題為“OTUB1 Catalytic-Independently Deubiquitinates TGFBI and Mediates the Angiogenesis in Infantile Hemangioma by Regulating Glycolysis ”的研究論文,介紹了研究團隊在口腔頜面部腫瘤血管生成機制方面的研究進展。本研究論文第一作者為省立醫(yī)院碩士研究生李名揚,通訊作者為張東升教授、黃圣運副教授和吳海威副教授。

頜面部最常見的脈管源性腫瘤為嬰幼兒血管瘤,血管生成活躍,但其發(fā)生發(fā)展機制不明。泛素化為細胞內最常見且最重要的翻譯后修飾過程之一,本研究發(fā)現(xiàn)在血管瘤增殖期中顯著高表達的去泛素化酶OTUB1可促進血管瘤的發(fā)生發(fā)展,增強血管瘤內皮細胞的增殖、遷移和血管形成能力。OTUB1促進血管瘤發(fā)生發(fā)展的作用主要通過去泛素化其底物蛋白TGFBI實現(xiàn),OTUB1可通過非酶活性依賴途徑降低TGFBI在K22和K25位點的K48及K63泛素化水平,增加其蛋白穩(wěn)定性。OTUB1通過上調TGFBI的表達可使血管瘤內皮細胞的糖酵解水平顯著上升,并促進了血管瘤的進展。本研究首次從泛素化的角度研究了血管瘤的發(fā)展機制,找到了腫瘤血管生成的治療新靶點,為口腔頜面部腫瘤的基礎研究和治療提供了新的思路和方向。

近年來,張東升教授帶領團隊按照校(院)和醫(yī)院要求,積極推進醫(yī)教融合發(fā)展戰(zhàn)略,緊盯醫(yī)學和科技發(fā)展的最前沿,臨床能力、科室管理、學科建設不斷優(yōu)化加強,學術水平、科研能力顯著提升。張東升教授團隊長期致力于口腔頜面部腫瘤的精準靶向治療,近年來在口腔頜面部腫瘤的基礎研究領域取得一系列原創(chuàng)性成果,其中張東升教授為首位完成人獲山東省科技進步二等獎1項,醫(yī)學科技進步二等獎1項;團隊成員相繼主持國家自然科學基金、山東省自然科學基金等項目23項;在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=32.72),Arterioscler Thromb Vasc Biol(IF:10.514), Adv Healthc Mater(IF= 11.092)、Acta Biomater(IF= 10.633),EBioMedicine(IF= 11.205)等雜志發(fā)表學術論文50余篇。

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