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科技

世界觀點(diǎn):重點(diǎn)提出靶向ALDH2防治心血管疾病新策略,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院陳玉國/徐峰教授團(tuán)隊(duì)論文在Nature子刊發(fā)表

來源:魯網(wǎng)

近日,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院急診科、山東省急危重癥臨床醫(yī)學(xué)研究中心陳玉國/徐峰教授團(tuán)隊(duì)在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature Reviews Cardiology(中科院1區(qū),IF=49.421)發(fā)表論文:The role of aldehyde dehydrogenase 2 in cardiovascular disease(乙醛脫氫酶2在心血管疾病中的作用)。該論文系統(tǒng)總結(jié)了乙醛脫氫酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)在心血管疾病中的最新研究進(jìn)展,全面闡述了ALDH2的脫氫酶、酯酶及非酶功能在疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵作用,重點(diǎn)提出了靶向ALDH2防治心血管疾?。╟ardiovascular disease, CVD)的新策略,并展望了該領(lǐng)域未來的發(fā)展方向。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院徐峰教授、陳玉國教授,中科院上海營養(yǎng)與健康研究所尹慧勇教授為論文共同通訊作者,齊魯醫(yī)院急診科張健、郭云云,碩士研究生趙祥凱為共同第一作者。

CVD是人類健康的“頭號(hào)殺手”,尤其是其中的急性冠脈綜合征、急性肺栓塞、主動(dòng)脈夾層等,發(fā)病急、變化快,致死致殘率高,是急診科和急性胸痛中心接診救治的重點(diǎn)病種。不斷探索其發(fā)病機(jī)制,尋找新的高效防治靶點(diǎn)并開展轉(zhuǎn)化研究,是醫(yī)學(xué)界廣受關(guān)注的熱點(diǎn)問題,對(duì)CVD的預(yù)防及治療意義重大。

ALDH2 rs671是我國人群中最為常見的功能性遺傳基因變異位點(diǎn)之一,該位點(diǎn)變異后ALDH2酶活性顯著下降,帶來一系列影響。近40年來,在全球科學(xué)家(包括本文作者團(tuán)隊(duì))的共同努力下,ALDH2與多種CVD的臨床及機(jī)制研究取得了長足的進(jìn)步。臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí),ALDH2 rs671多態(tài)性與多種CVD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),包括急性冠脈綜合征、酒精性心功能障礙、低氧性肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、藥物性心臟毒性、腦卒中等,但攜帶ALDH2 rs671變異基因的人群患年齡相關(guān)心功能障礙、高血壓及主動(dòng)脈瘤/夾層的風(fēng)險(xiǎn)較低。在CVD多種實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭校珹LDH2的作用機(jī)制研究也取得了很大進(jìn)展,已成為公認(rèn)的具備較大潛力的CVD防治新靶點(diǎn)。鑒于ALDH2 rs671在國人中突變率很高(平均約40%),而在歐美白種人中突變率很低,做好該方面研究對(duì)于促進(jìn)我國重大疾病的精準(zhǔn)防治意義尤為重要。未來的挑戰(zhàn)是如何將這些進(jìn)展轉(zhuǎn)化為更加切實(shí)有效的臨床防治方案和策略。


(資料圖)

在該綜述中,作者們結(jié)合自身開展的一系列創(chuàng)新性研究的成果以及經(jīng)驗(yàn),系統(tǒng)梳理了從1949年至今的ALDH2相關(guān)研究歷史線(圖1),重點(diǎn)描繪了ALDH2在各類CVD中的作用圖譜,并詳細(xì)描述了ALDH2發(fā)揮酶與非酶作用的生物學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及作用機(jī)制(圖2—5)。進(jìn)而,作者對(duì)以ALDH2為靶點(diǎn)的新型調(diào)節(jié)劑研究及未來科研方向進(jìn)行了全面總結(jié)和展望,創(chuàng)新性地提出了ALDH2在疾病中的“雙刃劍作用”特征以及針對(duì)性的未來防治策略,以進(jìn)一步促進(jìn)該類疾病的精準(zhǔn)防治。

圖1 從1949年至今的ALDH2相關(guān)研究歷史線

圖2 ALDH2在各類CVD中的作用圖譜

圖3 ALDH2在冠狀動(dòng)脈疾病中的作用機(jī)制

圖4 ALDH2在心肌缺血及相關(guān)心力衰竭中的作用機(jī)制

圖5 ALDH2在肺動(dòng)脈高壓和主動(dòng)脈瘤/夾層中的作用

陳玉國/徐峰教授團(tuán)隊(duì)一直聚焦于我國重點(diǎn)防治的重大疾病——急危重心血管病的精準(zhǔn)防治這一方向,在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)痛點(diǎn)難點(diǎn)問題,通過基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究分析解決問題,在國際上率先開展了一系列創(chuàng)新性的研究工作,尤其是“ALDH2影響血管疾病”方面的深入系統(tǒng)研究,從冠脈到肺動(dòng)脈再到主動(dòng)脈等,確立了ALDH2 rs671可做為國人急性CVD精準(zhǔn)防治重要切入點(diǎn)的地位,受到國際學(xué)術(shù)界的高度重視,多次被哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)等的權(quán)威專家撰文述評(píng)。多年來,團(tuán)隊(duì)矢志不渝地開展臨床—基礎(chǔ)—轉(zhuǎn)化的全鏈條研究,探索建立基于ALDH2不同基因型的國人急危重心血管病個(gè)體化防治方案和策略,取得多個(gè)重要成果。其中,近五年先后在專業(yè)領(lǐng)域權(quán)威和頂級(jí)期刊發(fā)表多篇論文(JAHA2018,ATVB 2019,Atherosclerosis 2020,Eur Heart J 2020,JCI Insight 2021,ATVB 2022,NRC 2023),并獲得省部級(jí)一、二等獎(jiǎng)和中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。上述研究工作得到了國家自然科學(xué)基金面上和重點(diǎn)項(xiàng)目、國家和省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、山東大學(xué)臨床研究中心專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。(通訊員 郭云云 張健 李小詩)

原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41569-023-00839-5

關(guān)鍵詞: 中的作用 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 血管疾病